紫杉醇不同剂型比较：疗效、药物特性及不良反应分析

紫杉醇不同剂型比较：疗效、药物特性及不良反应分析

紫杉醇（PTX）是一种选择性抑制微管解聚，从而阻断有丝分裂并导致细胞死亡的微管稳定药物，是一种高效、低毒、广谱的抗肿瘤药物。PTX虽然具有良好的抗癌活性，但由于水溶性差，传统剂型需要使用氢化蓖麻油和无水乙醇作为载体，氢化蓖麻油会引起严重的不良反应，如过敏、肾毒性、神经毒性等，限制了其临床应用。为了克服这些不良反应的局限性，先后开发了紫杉醇脂质体和紫杉醇白蛋白结合型，下面比较紫杉醇的不同剂型。

表1 紫杉醇制剂参数对比

紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体和紫杉醇白蛋白结合形式三种剂型的主要区别在于赋形剂的差异，赋予不同的药物性质。

1.疗效和药物性质

1.紫杉醇注射液

紫杉醇作为一种广谱细胞毒性药物，广泛用于各种肿瘤，在多种肿瘤化疗原理中用作一线药物。

2. 紫杉醇脂质体

脂质体的优点是泄漏到癌组织周围的血管外空间，并直接在生长的实体瘤内释放药物。

动物实验结果表明，在肝、脾、肺、淋巴组织等网状内皮系统发育良好的器官中，脂质体剂型的浓度高于游离剂型。临床研究发现，紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液在疗效上无显著差异，毒性远低于紫杉醇注射液，但仍需对大量患者进行II期研究。

3.紫杉醇白蛋白结合型

紫杉醇白蛋白结合型的靶向性明显优于脂质体制剂，临床试验结果显示，紫杉醇注射液对乳腺癌的疗效优于紫杉醇注射液[8]。白蛋白结合型以人血白蛋白为药物载体，利用细胞膜上的白蛋白受体GP60和细胞膜细胞和肿瘤组织中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白，促进药物进入肿瘤细胞，增加肿瘤间质中紫杉醇的浓度，进而提高抗肿瘤活性。

2.用量和输液要求

1.紫杉醇注射液

单剂量为135~200mg/m2，G-CSF支持剂量可达250mg/m2。使用前，将本品用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释500ml，用非聚氯乙烯材料制成的一次性输液瓶和输液管，经连接的过滤器过滤，静脉滴注3小时。联合剂量为135~175mg/m2,3~4周重复给药。

由于其赋形剂聚氧乙基蓖麻油可以与PVC材料相互作用，溶解材料中的增塑剂，因此输液瓶和输液管必须使用非PVC材料。

紫杉醇注射液对血管有刺激性，是一种刺激性起泡剂，必须连续静脉滴注3小时。一旦发生渗漏，在48小时内，每6小时对患处进行冷敷15-20分钟，据报道透明质酸可用作紫杉醇外渗的解毒剂。

2. 紫杉醇脂质体

常用剂量为135-175mg/m2，使用前，往瓶中加入10ml5%葡萄糖溶液，摇匀5分钟，完全溶解后，注射250-%葡萄糖溶液，使用符合国家标准的一次性输液器静脉输注3小时。

只有葡萄糖注射液才能用作溶剂，因为如果使用生理盐水，电解质的离子效应会解聚脂质体并降低功效。

因为它对血管有刺激性，所以必须继续静脉注射3小时。

3.紫杉醇白蛋白结合型

使用 260 mg/m2 的剂量，每 3 周静脉注射 30 分钟以上。每瓶用20ml0.9%氯化钠注射液分散溶解，瓶内溶液应为乳白色均质液体，无可见颗粒。抽取适量并注射到新的无菌聚氯乙烯（PVC）或非PVC输液袋中进行静脉输注，不建议在输液管上安装过滤器。

由于葡萄糖注射液是酸性的，容易使蛋白质变质，因此只能使用中性生理盐水作为溶剂。

由于药物被白蛋白包封后刺激性降低，因此可以滴注30分钟。

3.不良反应及预处理

1.紫杉醇注射液

由于聚氧乙基蓖麻油在体内降解，组胺的释放在11%-20%的病例中引起过敏反应，在2%的病例中引起严重的过敏反应。过敏反应的主要表现是：支气管痉挛性呼吸困难，胸闷心悸，潮红，低血压，血管性水肿，荨麻疹甚至休克。

这种过敏反应与药物剂量无关，一般发生在首次给药后1小时内，严重反应常在用药后2-10分钟发生，因此必须在用药前进行预处理

地塞米松20mg口服应在用本品治疗前约12小时和6小时给药，或使用本品前约30-60分钟静脉滴注地塞米松20mg;苯海拉明（或其等效物）50mg，使用本品前30-60分钟静脉注射或深部肌肉注射;注射本品前30-60分钟静脉输注西咪替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）。

2. 紫杉醇脂质体

紫杉醇脂质体不含聚氧乙基蓖麻，理论上不需要预处理，为防止对紫杉醇可能产生的过敏反应，国内说明书仍要求在使用本品前30分钟进行以下预处理：

静脉注射地塞米松5-10mg;肌肉注射苯海拉明50mg;西米替丁 300 mg，静脉注射。

紫杉醇脂质体的过敏反应发生率、血液毒性、肝毒性和心脏毒性均低于普通剂型。

3.紫杉醇白蛋白结合型

过敏的发生率极低，不需要预处理。血液学毒性、胃肠道毒性和神经毒性均低于紫杉醇注射液和紫杉醇脂质体。

总结

紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体、紫杉醇白蛋白结合型的疗效逐渐提高，不良反应的发生率和严重程度逐渐降低。三种剂型的预处理、溶剂选择、滴注时间略有不同，需要注意临床使用上的差异，以保证用药的安全性，充分发挥药物的最大作用。

引用

[1] 国家食品药品监督管理总局公布了第二批紫杉醇注射液化学药品说明书

[2] 注射用紫杉醇脂质体说明

[3] 注射用紫杉醇（白蛋白结合）说明。

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