诺泰诺和元素杂质分析方法研究：确保药品质量与安全的关键

诺泰诺和元素杂质分析方法研究：确保药品质量与安全的关键

01

正铁及元素杂质分析方法研究

研究

前言：

元素杂质可能存在于原料、辅料、制剂中，也可能来自合成过程中的催化剂残留、药品生产设备或容器密闭系统，以及药品生产或贮存过程中引入的物质。某些元素杂质不仅对药品的稳定性和保质期产生不利影响，还容易引起一些有害的副作用。因此，近年来国际上对元素杂质的管控愈加严格，相关元素杂质管控规定也在不断修订完善。

：

可能存在于原料药或药品中。不仅与药品的保质期有关，而且往往容易引起一些副作用，因此在的越来越受到关注。

图 1：元素杂质的潜在来源

（ 的 ）

02

元素杂质分类和风险评估

和风险

按照USP、USP、以及ICH Q3D(R1)指导原则，元素根据其毒性以及在药物中出现的可能性被分为三类。

Ø 第1类：砷、镉、汞、铅。这些物质有明显的毒性，在药品生产中限制或禁止使用。所有给药途径均需进行风险评估；

Ø 第2类要素一般被认为与给药途径相关，分为2A类和2B类。

2A类：钴、镍、钒，出现药物可能性高，需对所有潜在来源和给药途径进行风险评估；

2B类：银、金、铱、锇、钯、铂、铑、钌、硒和铊。这些元素丰度较低，在药品中出现的可能性较小。除非在生产过程中有意添加，否则无需评估。

Ø 第3类：钡、铬、铜、锂、钼、锑、锡。口服毒性较低，除非有意添加，否则无需评估；但对于注射和吸入给药，除非给药途径的PDE（每日允许日暴露量）超过500μg/day，否则需要评估。

Ø 其他：铝、硼、钙、铁、钾、镁、锰、钠、钨、锌等。毒性较低，尚未确定PDE。是否进行风险评估取决于其他指南和/或当地法规和规范或特定元素的药品质量标准。

ICH Q3 指南详细说明了药品中元素杂质的三步风险评估：

① 识别药品中已知和潜在的元素杂质及其来源；

②确定药品中元素杂质的测量值或预测值，并与既定的PDE进行比较，以评估药品中特定杂质的存在；

③总结并记录风险评估结果。

根据 USP、USP 和 ICH Q3D(R1)，分为 3 个部分，并且它们可能存在于药物中。

Ø 1： 、 、 和 铅。 有毒，或用于 、 的所有 都必须有风险；

Ø 第2类按给药途径分类，分为2A和2B。

2A: ， ， 。 的 是 高 并且 是 所有 的 风险 ;

2B： ，金， ， ， ， ， 和 。 较低 ， 中 较低 的 不得添加；

Ø 3： 、 、 、 、 和锡。口服较低，可能不添加； 、 对于 和 ， 是 500 μg/天途径的 PDE（每日）。

Ø 其他： 、硼、 、铁、 、 、 、 、 和锌。低 PDE ，对其他和/或当地或 有风险。

ICH Q3 针对 的风险分为三步。

①已知和的以及它们的；

② 中的 或 以及 中的 的偏微分方程；

③ 风险的承担。

表 1：风险评估中需要控制的元素杂质

表 1：风险

表 2：元素杂质的每日暴露限值

表 2：每日（ADE）

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元素杂质分析

的

1. 样品预处理

样品前处理是元素杂质分析前的关键步骤，根据USP，USP样品前处理包括四种方法：原始样品、直接水溶液、直接有机溶液、间接溶液。

Ø 原始样品：用于液体样品或其他替代分析方法，无需进行溶剂化处理即可检测样品；

Ø直接水溶液：适用于能溶解于水性溶剂的样品；

Ø直接有机溶解：适用于能被有机溶剂溶解的样品；

Ø 间接溶解：适用于不能直接溶于水或有机溶剂的样品。例如常用的微波消解方法，可以高效、完全地溶解样品，降低样品中的有机物含量和基体效应。

1.

是先于的步骤。对于USP和USP，其形式有四种：原样、、和。

Ø 现状：为或者可以；

Ø ：因为可以在；

Ø ：因为在；

Ø ： 不在 或 中。因为 的 可以 与 高 和 和 在 中。

2.分析技术选择

无机元素的分析技术很多，包括常规重金属检测、紫外分光光度法、电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）等。重金属检测和紫外分光光度法灵敏度低、专属性差，不适用于多元素杂质的分析。ICP-MS采用质谱法检测各元素的含量，可同时检测多种元素，且检测限最低，可应用于各类常规样品的痕量多元素分析。

2.

其中，重金属有、、、等，其中重金属和的含量较低，且含量贫乏，不具备ICP-MS质谱测定的条件，且能同时对多种元素进行痕量分析。

3.电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）实例分析：

采用ICP-MS法对10种元素杂质的检测方法进行了研究，采用混合内标溶液考察了元素杂质的线性关系，并对元素杂质的定量限(LOQ)和检测限(LOD)进行了分析检测。

该方法灵敏度高、谱线简单、干扰少，适用于痕量至微量元素的分析，并可同时测定多种元素。

3. 质谱（ICP-MS）案例研究：

使用 ICP-MS 研究了 10 的 。使用混合 的 的 为 ，其 的 定量限 (LOQ) 和 检测限 (LOD) 分别为 和 。

是，用线条和少量，从痕迹到痕迹，并且可以。

图2 元素杂质线性检测结果

：

表 3：元素 LOQ 和 LOD 测试结果

表 3：LOQ 和 LOD

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关于我们

关于

诺泰克诺分析研发团队致力于提供基于ICH Q3D规则的药物元素杂质研究服务，目前拥有ICP-MS、微波消解仪等齐全的分析设备，为元素杂质扫描分析、方法开发、验证、样品检测及整体元素杂质风险评估提供保障。

该团队将根据 ICH Q3D 来研究药物。我们有 ICP-MS 和 等，它们可以研究和、、和风险。